人类三叉神经节与背根神经节神经元中Nav1.9钠通道的生物物理特性研究

主讲人 :  AnaBios高级科学家Patrick Shi

在本研讨会中，AnaBios高级科学家Patrick Shi首次展示了原生人类三叉神经节（TG）神经元中Nav1.9的生物物理特性，并将其与背根神经节（DRG）神经元进行了直接对比 。 

本讲座基于原生人类组织的全细胞膜片钳电生理技术，涵盖了记录策略、通道生物物理学以及组织特异性药理学 。 

与会者将了解到Nav1.9在TG和DRG神经元之间的差异，以及基于该平台构建并经过验证的静息态药理学检测方法 。 

您将学到： 

  • Nav1.9如何塑造神经元兴奋性，以及为何其较低的跨物种保守性使得原生人类组织变得不可或缺 

  • DRG和TG神经元之间的关键生物物理差异，包括失活曲线偏移、更大的窗口电流和更快的激活动力学 

  • 如何在原生人类DRG神经元中验证稳定的Nav1.9药理学检测方法，包括炎性介质引起的增敏作用 

主讲人：Bruce Bean 博士，哈佛医学院神经生物学教授

在 AnaBios 转化研究网络研讨会系列的本期节目中，Bruce Bean 博士探讨了 Nav1.8 电压门控钠通道在调节人类背根神经节（DRG）神经元兴奋性中的关键作用，及其与急性疼痛信号传导的相关性。 Bean 博士展示了关于 suzetrigine (Journavx)（一种选择性 Nav1.8 抑制剂）的最新临床前研究结果，重点阐述了状态依赖性与温度依赖性的通道抑制如何改变生理温度下的神经元放电。这些数据为“为何 Nav1.8 是疼痛治疗中极具前景且具有临床意义的靶点”提供了重要的机制见解。

主要涵盖议题：

•Nav1.8 在人类 DRG 神经元兴奋性中的功能

•温度依赖性钠通道药理学

•急性疼痛信号传导的机制基础 Nav1.8 靶向疗法的转化医学意义

心脏安全性与有效性：进入临床前的人类数据解答

主讲人 : AnaBios研究联盟高级副总裁Najah Abi Gerges

在本研讨会中，AnaBios研究联盟高级副总裁Najah Abi Gerges介绍了在化合物进入临床阶段前，利用基于人类的方法解答心脏安全性与有效性问题 。 

本环节涵盖了经验证的成年人类心肌细胞和组织模型，包括CardioPRIME、心室肉柱，以及针对心力衰竭和心房颤动的疾病特异性模型 。 

数据对比表明，人类原代组织在敏感性和特异性方面均优于iPSC心肌细胞模型，并辅以案例研究和符合FDA标准的验证数据 。 

讲座最后总结了在药物开发早期生成人类心脏数据的商业价值 。 

您将学到： 

 •为何成年人类心肌细胞和组织优于iPSC模型，包括在检测已知心脏毒性及安全药物方面经验证的96%敏感性和100%特异性 

 •AnaBios的疾病模型（HFrEF、HFpEF和心房颤动）如何生成人类有效性概念验证，包括GS-967和某IND支持化合物等案例研究 

 •人类原代组织数据如何增强IND申报力度，并符合FDA关于预测临床心脏结局的已发布指南 

利用人体精密切片（PCLS）降低纤维化药物开发风险 

主讲人 : AnaBios研究联盟高级副总裁Najah Abi Gerges

在本研讨会中，AnaBios研究联盟高级副总裁Najah Abi Gerges介绍了用于降低纤维化药物开发风险的人类肺精密切片（PCLS）模型 。 

本环节涵盖了PCLS平台在慢性给药研究中的持久存活力、经过验证的纤维化诱导与逆转模型，以及在IPF（特发性肺纤维化）患病组织中的直接测试 。 

精选的艾伯维（AbbVie）案例研究展示了从靶点发现到有效性确认的全流程工作流，该过程均在人类肺组织中完成 。 

讲座最后总结了在药物开发早期生成人类数据的更广泛商业价值 。 

您将学到： 

  • PCLS如何保留人类肺部结构并保持超过30天的存活力，从而实现其他体外模型无法完成的慢性给药及纤维化进展研究 

  • 经过验证的纤维化模型（包括TGF-beta诱发模型和真实IPF供体组织）如何通过TIMP-1等可转化生物标志物展示抗纤维化和抗炎药物效应 

  • 真实的艾伯维（AbbVie）案例研究如何应用PCLS完成从靶点发现到有效性确认的全流程，包括对导致疾病的肌成纤维细胞进行单细胞追踪